No ano de 2019, um vírus transformou a maior parte da população mundial em vampiros, que agora vivem em uma sociedade noturna estruturada. Com apenas 5% da humanidade restante, os humanos sobreviventes são caçados e mantidos em instalações para coleta de sangue, a fim de alimentar os vampiros. O hematologista vampiro Edward Dalton (Ethan Hawke) busca uma alternativa para a escassez iminente de sangue. Ao conhecer Elvis (Willem Dafoe), um ex-vampiro que afirma ter encontrado uma cura, Edward se junta a ele e a outros humanos na esperança de salvar ambas as espécies da extinção.